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失眠與早晨心血管功能之相關性

Insomnia and Morning Cardiovascular Function

主持人： 楊靜修教授（國立陽明交通大學睡眠研究中心）

研究背景​

流行病學資料顯示，心肌梗塞、腦中風及心因性猝死等急性心血管事件好發於清晨時段（上午六時至中午），此一現象被稱為「早晨心血管風險高峰」。 早晨血壓激升（morning blood pressure surge, MBPS）是指從睡眠最低血壓至覺醒後血壓上升之幅度，已被確認為心血管事件之獨立預測因子。

MBPS 之形成與覺醒時交感神經系統之快速活化密切相關，涉及腎上腺素及正腎上腺素之急遽釋放、血管阻力增加及心輸出量上升。 正常情況下，此一覺醒反應為適應性的生理機制，但若幅度過大則可能誘發不穩定斑塊破裂或冠狀動脈痙攣。

失眠症（insomnia）為最常見之睡眠障礙，盛行率約 10-15%，且失眠患者已知具有較高之心血管疾病風險。 然而，失眠是否透過加劇 MBPS 及影響早晨交感神經活性來增加心血管風險，目前尚缺乏充分的實證。 本研究旨在系統性探討失眠與早晨心血管功能之關聯。

研究目的​

  1. 比較失眠患者與正常睡眠者之早晨血壓激升（MBPS）幅度差異。
  2. 分析失眠患者於覺醒前後之自律神經活性變化特徵。
  3. 探討睡眠片段化程度與 MBPS 之劑量反應關係。
  4. 評估不同失眠亞型（入睡困難型、維持困難型、早醒型）對早晨心血管功能之差異性影響。
  5. 為失眠患者之心血管風險管理提供精準化依據。

研究方法​

  • 招募經臨床診斷之慢性失眠患者及年齡、性別匹配之健康對照組。
  • 以匹茲堡睡眠品質量表（PSQI）、失眠嚴重度指數（ISI）及 Epworth 嗜睡量表進行主觀睡眠評估。
  • 於睡眠實驗室進行連續兩夜之整夜多頻道睡眠生理檢查（PSG），第一夜為適應夜，第二夜為正式記錄。
  • 同步佩戴二十四小時動態血壓監測器（ABPM），每十五分鐘自動測量一次血壓。
  • MBPS 定義為覺醒後兩小時內之平均收縮壓減去睡眠期間最低收縮壓。
  • 以心電圖記錄計算覺醒前一小時及覺醒後一小時之心率變異度（HRV），比較 LF、HF 及 LF/HF 指標。
  • 另以清晨空腹血液樣本測定腎上腺素、正腎上腺素及皮質醇濃度。
  • 以失眠亞型分組進行亞群分析。
  • 統計分析採共變數分析及多元回歸模型，校正年齡、BMI、吸菸及用藥等混淆因子。

主要發現​

  1. 失眠患者 MBPS 顯著增加： 失眠組之 MBPS 幅度較對照組高出約 8-12 mmHg，且此差異在校正年齡、BMI 及夜間平均血壓後仍具統計顯著性。
  2. 早晨交感神經活化加劇： 失眠患者於覺醒後之 LF/HF 比值上升幅度顯著大於對照組，且 HF power 恢復速度較慢，提示覺醒後交感-副交感轉換過程異常。
  3. 睡眠片段化與 MBPS 呈正相關： 以覺醒指數（arousal index）及睡後覺醒時間（WASO）作為睡眠片段化指標，兩者均與 MBPS 幅度呈顯著正相關，支持睡眠連續性破壞直接影響早晨血壓調控之假說。
  4. 維持困難型失眠風險最高： 在不同失眠亞型中，以睡眠維持困難型（頻繁中途覺醒）患者之 MBPS 增幅最大，早晨正腎上腺素濃度最高，提示此亞型可能具有最高之早晨心血管風險。
  5. 清晨壓力荷爾蒙上升： 失眠患者之清晨皮質醇及正腎上腺素濃度顯著高於對照組，佐證失眠透過壓力軸（HPA axis）及交感神經系統共同加劇早晨心血管負擔。

臨床與轉譯意義​

本研究提供了失眠增加心血管風險的具體病理機制——透過加劇早晨血壓激升及交感神經過度活化，使患者暴露於清晨心血管事件之高風險中。

首先，臨床醫師應將失眠視為心血管風險評估的重要項目之一。 特別是睡眠維持困難型之失眠患者，建議積極進行心血管風險篩檢。

其次，失眠治療策略之選擇不應僅考量主觀睡眠品質之改善，更應關注其對早晨血壓及自律神經功能之影響。 認知行為治療（CBT-I）作為失眠之一線治療，其對 MBPS 之改善效果值得進一步研究。

第三，對於同時患有高血壓與失眠之患者，降壓藥物之服藥時間及種類選擇應考量早晨血壓激升之特點。 長效型降壓藥物或睡前服藥策略（chronotherapy）可能提供額外的清晨心血管保護。

相關研究方向​

  • CBT-I 對 MBPS 改善效果之隨機對照試驗
  • 失眠合併高血壓患者之降壓藥物時序療法（chronotherapy）研究
  • 穿戴式裝置即時監測失眠患者早晨血壓之可行性評估