益生菌 PS128 改善失眠患者之睡眠品質與憂鬱情緒
研究背景
失眠症（Insomnia）是全球最常見的睡眠障礙之一，盛行率約為 10% 至 30%。慢性失眠不僅嚴重影響日間功能與生活品質，更常伴隨憂鬱情緒，兩者形成惡性循環。傳統藥物治療雖然有效，但長期使用可能導致依賴性與耐受性問題。因此，尋找安全且有效的非藥物介入策略具有高度臨床價值。
植物乳桿菌 PS128（Lactobacillus plantarum PS128）為國內研究團隊開發之精神益生菌（psychobiotic），先前研究已證實其在動物模型中具有調節多巴胺與血清素系統的能力。本臨床試驗旨在評估 PS128 對失眠患者睡眠品質及憂鬱情緒之改善效果。
PS128 菌株背景
PS128 最初分離自傳統台灣發酵食品，經多年研究已建立豐富的科學證據基礎：
- 神經傳導物質調節：可影響多巴胺（dopamine）與血清素（serotonin）代謝路徑
- 迷走神經活化：透過腸道神經系統間接活化迷走神經傳入纖維
- 抗發炎特性：降低全身性促發炎細胞激素（如 IL-6、TNF-α）濃度
- 安全性紀錄：已完成多項人體臨床試驗，安全性與耐受性良好
臨床試驗設計
試驗類型
採用隨機、雙盲、安慰劑對照之臨床試驗設計（Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Trial），符合國際臨床試驗規範。
受試者篩選
- 納入條件：年齡 20 至 65 歲，符合 DSM-5 失眠症診斷標準，匹茲堡睡眠品質量表（PSQI）總分大於 5 分
- 排除條件：合併嚴重精神疾病、睡眠呼吸中止症、正在使用安眠藥物或益生菌產品、懷孕或哺乳中之女性
- 樣本數：共收錄受試者，隨機分配至 PS128 組與安慰劑組
介入方案
- PS128 組：每日服用含 PS128 活菌之膠囊，劑量為每日 300 億 CFU，連續服用八週
- 安慰劑組：每日服用外觀、氣味相同但不含活菌之膠囊，連續服用八週
- 服用方式：每日分早晚兩次，飯後服用
評估時間點
基線（第 0 週）、介入中期（第 4 週）、介入結束（第 8 週）、追蹤期（第 12 週）
主要評估指標
睡眠品質評估
- 匹茲堡睡眠品質量表（PSQI）：涵蓋主觀睡眠品質、入睡潛伏期、睡眠時數、睡眠效率、睡眠困擾、安眠藥使用及日間功能障礙等七個面向
- 失眠嚴重度量表（ISI）：評估失眠嚴重程度
- 腕動計（Actigraphy）：客觀記錄睡眠—覺醒週期
情緒評估
- 病人健康問卷-9（PHQ-9）：評估憂鬱症狀嚴重度
- 貝克憂鬱量表（BDI）：詳細評估憂鬱情緒各面向
- 廣泛性焦慮量表（GAD-7）：評估焦慮症狀
生理指標
- 心率變異度（HRV）：評估自律神經功能
- 唾液皮質醇：反映壓力荷爾蒙節律
- 血液生化檢查：包含發炎指標與代謝參數
研究結果
睡眠品質改善
PS128 組在介入八週後呈現顯著睡眠品質改善：
| 評估指標 | PS128 組改善幅度 | 安慰劑組改善幅度 | 組間差異 |
|---|---|---|---|
| PSQI 總分 | 顯著下降 | 輕微下降 | 具統計顯著性 |
| 入睡潛伏期 | 明顯縮短 | 無顯著變化 | 具統計顯著性 |
| 睡眠效率 | 提升 | 無顯著變化 | 具統計顯著性 |
| ISI 分數 | 顯著下降 | 輕微下降 | 具統計顯著性 |
其中入睡潛伏期之縮短與睡眠效率之提升在第四週即開始顯現，至第八週效果更為明顯。
憂鬱情緒改善
PS128 組受試者之憂鬱情緒指標亦獲得顯著改善：
- PHQ-9 分數：PS128 組下降幅度顯著優於安慰劑組，反映整體憂鬱症狀減輕
- BDI 分數：PS128 組改善顯著，特別在「睡眠困擾」、「疲倦感」與「無望感」等子項目上進步最為明顯
- GAD-7 分數：焦慮症狀亦有改善趨勢
作用機制探討
根據生理指標分析，PS128 改善失眠與憂鬱情緒之可能機制包括：
- 多巴胺調節：PS128 可能透過影響腸道之多巴胺合成與代謝，間接調控中樞獎勵迴路與動機相關神經通路
- 血清素路徑：腸道中約 90% 的血清素由腸嗜鉻細胞分泌，PS128 可能透過調節腸道血清素合成影響中樞血清素系統
- 迷走神經活化：HRV 分析顯示 PS128 組副交感神經活性增加，支持迷走神經傳導假說
- 抗發炎作用：發炎指標降低，減少全身性低度發炎對中樞神經系統的負面影響
安全性與耐受性
整體介入期間安全性良好：
- 未出現嚴重不良事件
- 少數受試者在服用初期出現輕微腸胃不適（如腹脹），多於一週內自行緩解
- 血液生化檢查未見異常變化
- 停用後未觀察到反彈性失眠
結論
本臨床試驗結果證實植物乳桿菌 PS128 可有效改善失眠患者之睡眠品質與憂鬱情緒，且安全性良好。此研究為益生菌應用於睡眠障礙管理提供重要臨床證據，未來可考慮結合認知行為治療或其他非藥物介入，發展出更完善的整合性失眠治療方案。
合作單位
本臨床試驗由國立陽明交通大學睡眠研究中心設計與執行，與附設醫院睡眠中心、精神科合作收案。